Células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 para pacientes pediátricos con enfermedades autoinmunes refractarias al tratamiento

Resumen

Serie de casos de ocho niños con enfermedades autoinmunes graves y refractarias (cuatro con lupus eritematoso sistémico, tres con dermatomiositis y uno con esclerosis sistémica) tratados con una infusión única de células T CAR anti-CD19 autólogas (zorpocabtagene autoleucel) a dosis de 1 × 10⁶/kg. Con una mediana de seguimiento de 16.5 meses (rango: 9-24 meses), todos los pacientes experimentaron mejoría clínica sustancial o resolución de la enfermedad autoinmune, con reducción en las puntuaciones de actividad de la enfermedad y signos de reversión del daño orgánico, permitiendo la suspensión sostenida de inmunomoduladores incluso tras la reconstitución de células B. Los eventos adversos fueron leves y manejables: síndrome de liberación de citocinas grado 1 en seis pacientes, neurotoxicidad grado 1 en un paciente y hematotoxicidad tardía grado 1 en dos pacientes, sin infecciones graves.

Puntos clave

• Todos los pacientes (8/8) lograron mejoría clínica sustancial o resolución de su enfermedad autoinmune, con reducción de las puntuaciones de actividad y evidencia de reversión del daño orgánico
• El perfil de seguridad fue favorable: los eventos adversos se limitaron a grado 1 (síndrome de liberación de citocinas, neurotoxicidad y hematotoxicidad tardía), sin infecciones graves reportadas
• La mejoría clínica se mantuvo incluso después de la reconstitución de células B, permitiendo la suspensión sostenida de todos los inmunomoduladores previos
• El producto se fabricó exitosamente en todos los pacientes mediante manufactura autóloga en el punto de atención, bajo un programa de exención hospitalaria europeo
• Se requieren ensayos clínicos formales que incluyan niños y adolescentes para confirmar estos resultados preliminares y evaluar la seguridad a largo plazo