El agonista soluble de Notch permite la maduración de ameloblastos humanos y la formación de tejido similar al esmalte para la regeneración dental

Resumen

Este estudio demuestra que la señalización Delta-Notch, proveniente de los odontoblastos, es crítica para la maduración de ameloblastos derivados de iPSC (iAM). Mediante un agonista soluble de Notch diseñado por los autores, se logró la maduración de organoides de ameloblastos a un estadio secretor maduro positivo para WDR72 (ismAM), sin necesidad de interacción con odontoblastos. Al trasplantar estos organoides ismAM bajo la cápsula renal de ratones NOD-SCID, se generó material calcificado similar al esmalte confirmado por microCT, constituyendo la primera demostración de formación de este tejido in vivo a partir de organoides iAM activados por Notch. Además, se identificó que DLX3, gen asociado a amelogénesis imperfecta, es requerido de forma autónoma celular en ameloblastos humanos para la expresión de enamelina, MMP20 y WDR72.

Puntos clave

• La señalización Delta-Notch proveniente de odontoblastos es un mecanismo crítico para la maduración de ameloblastos derivados de iPSC
• Un agonista soluble de Notch permite la maduración de organoides de ameloblastos al estadio secretor maduro (WDR72-positivo) sin contacto con odontoblastos
• Los organoides madurados con Notch generaron material calcificado similar al esmalte in vivo tras trasplante subcapsular renal en ratones NOD-SCID, confirmado por microCT
• DLX3 es requerido de forma autónoma celular en ameloblastos humanos para la expresión de enamelina, MMP20 y WDR72, un rol no demostrado previamente en modelos murinos