Tratamiento totalmente oral de la leucemia mieloide aguda recién diagnosticada

Resumen

En este ensayo de fase 1-2, abierto, multicéntrico y no aleatorizado (ASCERTAIN-V, n=189), la combinación totalmente oral de decitabina-cedazuridina más venetoclax no mostró interacciones farmacológicas y, en la fase 2b pivotal (n=101), logró una respuesta completa en el 47% de los pacientes (IC 95%: 36 a 57) y una respuesta completa o respuesta completa con recuperación hematológica incompleta en el 63% (IC 95%: 53 a 73). La mediana de supervivencia global fue de 15.5 meses (IC 95%: 7.6 a no estimable), con una mortalidad del 3% a los 30 días y del 10% a los 60 días, ofreciendo una alternativa oral al estándar parenteral en pacientes no candidatos a quimioterapia intensiva.

Puntos clave

• En pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada de 75 años o más o no candidatos a quimioterapia intensiva, el régimen totalmente oral de decitabina-cedazuridina más venetoclax no produjo interacciones farmacológicas (medidas por el AUC de 0 a 24 horas y la concentración máxima de venetoclax).
• En la fase 2b pivotal, la tasa de respuesta completa fue del 47% (IC 95%: 36 a 57) y la de respuesta completa o con recuperación hematológica incompleta del 63% (IC 95%: 53 a 73), con una mediana de supervivencia global de 15.5 meses.
• Los eventos adversos de grado 3 o superior más frecuentes fueron mielosupresores: anemia (30%), neutropenia (26%) y neutropenia febril (25%); para mitigarla se promovieron ajustes del esquema tras la depuración de blastos en médula ósea.
• La mortalidad fue baja (3% a los 30 días y 10% a los 60 días), respaldando una opción totalmente oral que reduce la carga de la administración parenteral para pacientes y proveedores.