Producto bioterapéutico vivo de 15 cepas o trasplante de microbiota fecal del mismo donante para la infección recurrente por Clostridioides difficile: un ensayo aleatorizado de fase 1b

Resumen

Este ensayo aleatorizado de fase 1b comparó por primera vez de forma directa un producto bioterapéutico vivo (LBP) manufacturado in vitro de 15 cepas (MTC01) frente al trasplante de microbiota fecal (TMF) del mismo donante en 18 de 20 pacientes evaluados con infección recurrente por Clostridioides difficile, repartidos en cuatro brazos (dosis baja y alta de cada tratamiento). El objetivo principal de seguridad se cumplió, con 10 eventos adversos en 8 pacientes distribuidos de forma equilibrada (5 con MTC01 y 5 con TMF) y sin ningún evento adverso relacionado con el tratamiento. La recurrencia se previno a las 8 semanas en 7 de 9 pacientes con LBP, resultado similar a 8 de 9 con TMF, con un injerto de cepas alto y duradero en ambos grupos.

Puntos clave

• El objetivo principal de seguridad se cumplió: 10 eventos adversos en 8 pacientes, repartidos equitativamente entre MTC01 (5 eventos) y TMF (5 eventos), sin ningún evento adverso relacionado con el tratamiento en los cuatro grupos.
• La prevención de la recurrencia a las 8 semanas fue comparable entre el bioterapéutico de 15 cepas (7 de 9 pacientes) y el TMF (8 de 9 pacientes).
• El injerto de las cepas fue alto y duradero tanto para el TMF como para el MTC01, con un efecto dosis-respuesta observado para el producto bioterapéutico.
• El estudio aporta una plataforma accesible, protocolos de manufactura y documentación regulatoria para producir LBP de grado humano, lo que podría acelerar el desarrollo de productos de microbioma de composición definida y escalable.