Descifrando las diferencias por sexo en la arquitectura genética de la ansiedad

Resumen

Primer metaanálisis de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) específico por sexo para la ansiedad, basado en UK Biobank y All of Us (85,042 casos y 196,789 controles en mujeres; 36,732 casos y 136,924 controles en hombres). Se identificaron 21 SNP principales asociados a la ansiedad en mujeres frente a solo 5 en hombres, con una correlación genética entre sexos alta pero significativamente distinta de 1 y una heredabilidad (observada y en escala de responsabilidad, asumiendo una razón de prevalencia mujer:hombre de 2:1) significativamente mayor en mujeres. La ansiedad femenina se correlacionó más fuertemente con el TDAH y el índice de masa corporal (IMC), mientras que la masculina lo hizo con el IMC ajustado por la razón cintura-cadera, lo que respalda analizar los sexos por separado para revelar señales genéticas enmascaradas en muestras combinadas.

Puntos clave

• Se hallaron 21 SNP principales asociados a la ansiedad en mujeres frente a solo 5 en hombres, evidenciando una mayor cantidad de señales genéticas detectables en el sexo femenino.
• La correlación genética entre sexos fue alta pero significativamente diferente de 1, indicando arquitecturas genéticas parcialmente distintas; además, las pruebas basadas en genes y la priorización funcional identificaron genes diferentes en mujeres y hombres.
• Tanto la heredabilidad observada como la de escala de responsabilidad basadas en SNP (asumiendo una razón de prevalencia mujer:hombre de 2:1) fueron significativamente mayores en mujeres.
• La ansiedad en mujeres mostró correlaciones genéticas más fuertes con el TDAH y el IMC, mientras que en hombres la correlación más fuerte fue con el IMC ajustado por la razón cintura-cadera.
• Aunque la arquitectura genética de la ansiedad es en gran medida compartida entre sexos, analizarlos por separado revela señales que quedan enmascaradas en muestras de sexos combinados.