Impacto del IMC en la respuesta a los inhibidores de las cinasas Janus en artritis reumatoide: un metaanálisis de datos de pacientes individuales de ensayos controlados aleatorizados

Resumen

Este metaanálisis de datos individuales de 11 883 pacientes con artritis reumatoide provenientes de 16 ensayos fase 3 de tofacitinib, baricitinib y upadacitinib demostró que un mayor IMC se asocia con menor eficacia de los inhibidores de JAK. Comparado con peso saludable, el riesgo relativo ajustado de respuesta ACR20 disminuyó progresivamente desde 0.94 (IC 95%: 0.91-0.98) en sobrepeso hasta 0.78 (IC 95%: 0.71-0.85) en obesidad clase 3, con una diferencia media ajustada en DAS28-PCR de 0.54 (IC 95%: 0.37-0.70) en obesidad clase 3, sin observarse este gradiente en el grupo placebo. Estos hallazgos indican que la obesidad actúa como modificador del efecto terapéutico y respaldan la integración del manejo del peso en la atención rutinaria de la artritis reumatoide.

Puntos clave

• El 30.9% de los 11 883 participantes presentaba obesidad clase 1-3, con una mediana de IMC de 26.8 kg/m2, reflejando la alta prevalencia de obesidad en artritis reumatoide.
• La eficacia de los inhibidores de JAK disminuyó de forma gradual y dosis-dependiente con el IMC: RR ajustado de ACR20 de 0.94 en sobrepeso, 0.92 en obesidad clase 1, 0.88 en clase 2 y 0.78 en clase 3, frente a peso saludable.
• No se observó gradiente de respuesta según IMC en el grupo placebo, lo que sugiere que la obesidad modifica específicamente el efecto del tratamiento y no solo el pronóstico general.
• La heterogeneidad entre estudios fue baja a moderada (I2 = 0-40%) y el riesgo de sesgo global fue bajo, lo que fortalece la validez de los hallazgos.
• Los resultados apoyan incorporar el manejo del peso al tratamiento habitual de la artritis reumatoide y mejorar la representación de pacientes con IMC elevado en futuros ensayos clínicos.