Terapia con células CAR T de ARNm dirigidas contra BCMA para la miastenia gravis: ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 2b

Resumen

Este ensayo clínico de fase 2b, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, evaluó Descartes-08, una terapia autóloga con células CAR T de ARNm dirigidas contra BCMA, en 26 pacientes con miastenia gravis generalizada. A los 3 meses, el 66.7% de los pacientes tratados con Descartes-08 logró una mejoría ≥5 puntos en la puntuación MGC frente al 27.3% con placebo (p=0.0472), con respuestas clínicamente significativas sostenidas en el 83.0% de los pacientes al mes 12. Notablemente, el 33.0% alcanzó expresión mínima de síntomas (MG-ADL ≤1) al mes 6, manteniéndose hasta el mes 12, y el tratamiento fue generalmente seguro y bien tolerado.

Puntos clave

• Descartes-08 demostró superioridad significativa frente a placebo en la mejoría ≥5 puntos del MGC al mes 3 (66.7% vs. 27.3%, p=0.0472), con resultados aún más marcados en pacientes positivos para anticuerpos antirreceptor de acetilcolina (63.6% vs. 12.5%, p=0.0258)
• El 83.0% de los pacientes tratados logró respuestas clínicamente significativas sostenidas al mes 12, con reducciones medias desde el inicio de -7.1 en MGC, -5.5 en MG-ADL y -4.8 en QMG al mes 4
• Un 33.0% de los pacientes alcanzó expresión mínima de síntomas al mes 6, cifra que ascendió al 55.60% en pacientes sin tratamiento biológico previo, manteniéndose hasta el mes 12 sin tratamiento adicional
• El perfil de seguridad fue favorable; las reacciones relacionadas con la infusión fueron los eventos adversos más frecuentes (80.0% con Descartes-08 vs. 56.3% con placebo)