Eficacia y seguridad de inclisirán en adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (ORION-16): un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, en dos partes

Resumen

El ensayo ORION-16, un estudio de fase III multicéntrico y aleatorizado que incluyó 141 adolescentes (12 a <18 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH), demostró que inclisirán 300 mg subcutáneo redujo significativamente el colesterol LDL en un -27.1% frente a +1.4% con placebo al día 330, con una diferencia entre grupos de -28.5% (IC 95%: -35.8 a -21.3; p<0.0001). En la fase abierta de 2 años, la reducción media de LDL fue de -33.7%, confirmando una eficacia sostenida. Inclisirán fue bien tolerado, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni muertes, y las reacciones en el sitio de inyección fueron leves y no provocaron discontinuación, respaldando su uso como opción terapéutica con dosificación infrecuente en adolescentes con HeFH.

Puntos clave

• Inclisirán redujo el colesterol LDL un 28.5% más que placebo en adolescentes con HeFH (p<0.0001), con eficacia sostenida de -33.7% a los 2 años
• El perfil de seguridad fue comparable al observado en adultos, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni discontinuaciones por reacciones en el sitio de inyección
• El régimen de dosificación infrecuente (días 1, 90 y luego cada 6 meses) representa una ventaja práctica significativa para la adherencia en la población adolescente
• Es el primer ensayo clínico de fase III que evalúa un ARN pequeño de interferencia dirigido a PCSK9 en población pediátrica con HeFH