Inhibición de TRPC6 para el tratamiento de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de fase 2 con BI 764198

Resumen

Este ensayo clínico de fase 2, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo evaluó el inhibidor selectivo oral de TRPC6 BI 764198 (20 mg, 40 mg u 80 mg diarios) frente a placebo durante 12 semanas en 62 participantes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) primaria confirmada por biopsia. El 35% de los pacientes tratados con BI 764198 (todas las dosis combinadas) alcanzó una respuesta de proteinuria (reducción ≥25% del cociente proteína-creatinina urinaria) frente al 7% con placebo (OR 4.9; IC 95%: 1.0-48.8), con las mejores respuestas en las dosis de 20 mg (44%, OR 10.0) y 80 mg (43%, OR 6.0). El fármaco fue bien tolerado sin diferencias significativas en eventos adversos entre los grupos, constituyendo la primera evidencia de eficacia con una terapia dirigida a los podocitos en GEFS.

Puntos clave

• Primera terapia dirigida a podocitos que demuestra eficacia en GEFS, mediante la inhibición selectiva del canal TRPC6
• El 35% de los pacientes con BI 764198 logró una reducción ≥25% de proteinuria frente al 7% con placebo (OR 4.9; IC 95%: 1.0-48.8)
• Las dosis de 20 mg y 80 mg mostraron las mejores respuestas (44% y 43%, respectivamente), mientras que la dosis de 40 mg fue menos eficaz (14%)
• El perfil de seguridad fue favorable, con frecuencias similares de eventos adversos en todos los grupos (71% tanto en placebo como en tratamiento activo)
• Se planifican ensayos aleatorizados más grandes y de mayor duración para confirmar estos resultados