Tratamiento profiláctico del conducto arterioso persistente con acetaminofén: un ensayo clínico aleatorizado

Resumen

Ensayo clínico multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo realizado en 43 unidades de cuidados intensivos neonatales de 14 países europeos, que incluyó 778 prematuros extremos (23-28 semanas de gestación) para evaluar si el acetaminofén intravenoso profiláctico iniciado dentro de las primeras 12 horas de vida mejora la supervivencia sin morbilidades neonatales graves a las 36 semanas de edad posmenstrual. La supervivencia sin morbilidades graves fue del 66.2% en el grupo de acetaminofén frente al 63.6% en el grupo placebo (diferencia absoluta de riesgo: 2.7 puntos porcentuales; IC 95%: -4.0 a 9.3; RR: 1.04; IC 95%: 0.94-1.16), sin diferencia estadísticamente significativa. Aunque el acetaminofén logró una mayor tasa de cierre del conducto arterioso al día 7 (71.2% vs. 52.2%; RR: 1.36; IC 95%: 1.21-1.53), esto no se tradujo en beneficio clínico, y se observó una mayor incidencia de colestasis en el grupo tratado (6.4% vs. 2.6%).

Puntos clave

• El acetaminofén profiláctico no aumentó la supervivencia sin morbilidades neonatales graves a las 36 semanas de edad posmenstrual en comparación con placebo (66.2% vs. 63.6%; RR: 1.04; IC 95%: 0.94-1.16)
• El cierre del conducto arterioso al día 7 fue significativamente mayor con acetaminofén (71.2% vs. 52.2%; RR: 1.36; IC 95%: 1.21-1.53), pero este hallazgo no se asoció a mejores desenlaces clínicos
• Se identificó una mayor tasa de colestasis en el grupo de acetaminofén (6.4% vs. 2.6%; diferencia absoluta: 3.8 puntos porcentuales; IC 95%: 0.9-6.9), lo que plantea preocupaciones de seguridad
• Los resultados cuestionan la utilidad del tratamiento farmacológico profiláctico del conducto arterioso persistente en prematuros extremos, incluso con fármacos considerados más seguros que los antiinflamatorios no esteroideos