Eficacia y seguridad del relacorilant para el tratamiento de pacientes con síndrome de Cushing (GRACE): un estudio multicéntrico, fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de retirada aleatorizada

Resumen

En este ensayo fase 3 de retirada aleatorizada (GRACE), 152 pacientes con síndrome de Cushing e hipertensión, hiperglucemia o ambas recibieron relacorilant oral (100-400 mg/día) durante 22 semanas; 62 respondedores fueron aleatorizados a continuar relacorilant (n=30) o placebo (n=32). Significativamente más pacientes asignados a placebo perdieron el control de la hipertensión en comparación con los que continuaron relacorilant (diferencia de proporción 34%; OR 0.17 [IC 95%: 0.04-0.77]; p=0.022). El perfil de seguridad fue favorable, con eventos adversos más frecuentes como dolor lumbar, acné, artralgia y cefalea, sin diferencias clínicamente relevantes entre grupos.

Puntos clave

• Relacorilant es un modulador selectivo del receptor de glucocorticoides que compite con el cortisol, reduciendo las manifestaciones clínicas del hipercortisolismo endógeno
• En la fase de retirada aleatorizada, los pacientes que cambiaron a placebo tuvieron significativamente mayor pérdida de control de hipertensión frente a los que continuaron relacorilant (OR 0.17; p=0.022)
• El estudio incluyó 404 pacientes cribados en 77 centros de 11 países, con 152 enrolados y 62 aleatorizados tras cumplir criterios de respuesta
• El perfil de seguridad fue aceptable, con eventos adversos similares entre relacorilant y placebo durante la fase de retirada