Eficacia y seguridad del orforglipron oral una vez al día comparado con semaglutida oral en adultos con diabetes tipo 2 (ACHIEVE-3): un ensayo multinacional, multicéntrico, de no inferioridad, abierto, aleatorizado, de fase 3

Resumen

Este ensayo de fase 3 (n=1698) comparó orforglipron oral (12 mg y 36 mg) con semaglutida oral (7 mg y 14 mg) durante 52 semanas en adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina. Ambas dosis de orforglipron demostraron superioridad sobre ambas dosis de semaglutida en la reducción de HbA1c desde un valor basal de 8.3%: orforglipron 12 mg logró una reducción de -1.71% vs -1.23% con semaglutida 7 mg (diferencia -0.48%; IC 95%: -0.65 a -0.31; p<0.0001), y orforglipron 36 mg alcanzó -1.91% vs -1.47% con semaglutida 14 mg (diferencia -0.44%; IC 95%: -0.62 a -0.26; p<0.0001). Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, más comunes con orforglipron (58-59%) que con semaglutida (37-45%), aunque mayoritariamente leves a moderados.

Puntos clave

• Orforglipron es un agonista no peptídico del receptor de GLP-1 de administración oral diaria sin restricciones de alimentos ni agua, a diferencia de semaglutida oral
• Ambas dosis de orforglipron (12 mg y 36 mg) fueron superiores a ambas dosis de semaglutida (7 mg y 14 mg) en la reducción de HbA1c a las 52 semanas, incluyendo la comparación cruzada de orforglipron 12 mg vs semaglutida 14 mg (diferencia -0.24%; p=0.0050)
• Los eventos gastrointestinales fueron más frecuentes con orforglipron (58-59%) que con semaglutida (37-45%), aunque en su mayoría fueron de gravedad leve a moderada
• La mayor reducción de HbA1c se observó con orforglipron 36 mg (-1.91%), lo que representa una ventaja clínicamente significativa sobre las opciones orales actuales de agonistas de GLP-1