Generación in vivo de células CAR-T anti-BCMA en mieloma múltiple recidivante o refractario: un estudio de fase 1

Resumen

Este ensayo clínico de fase 1 evaluó ESO-T01, un vector lentiviral con escudo inmunológico que codifica un CAR anti-BCMA, administrado como infusión intravenosa única (0.2 × 10⁹ unidades de transducción) sin necesidad de leucaféresis, manufactura ex vivo ni quimioterapia linfodepletora, en 5 pacientes varones con mieloma múltiple recidivante o refractario (mediana de 3 líneas previas). No se observaron toxicidades limitantes de dosis; el síndrome de liberación de citocinas ocurrió en 4/5 pacientes (3 grado 3, 1 grado 2). Se demostró actividad antimieloma preliminar: 4/5 pacientes lograron respuesta objetiva, incluyendo 3 remisiones completas estrictas, con negatividad de enfermedad mínima residual (10⁻⁵) en 4/4 respondedores evaluables al día 60.

Puntos clave

• ESO-T01 permite la generación de células CAR-T in vivo mediante una única infusión intravenosa, eliminando la necesidad de leucaféresis, manufactura ex vivo y quimioterapia linfodepletora
• No se registraron toxicidades limitantes de dosis; las principales toxicidades fueron síndrome de liberación de citocinas (4/5 pacientes), citopenias transitorias y elevaciones hepáticas reversibles; un paciente falleció por compresión medular relacionada con lesión extramedular
• Se observó una tasa de respuesta objetiva del 80% (4/5), con 3 remisiones completas estrictas y negatividad de enfermedad mínima residual (10⁻⁵) en todos los respondedores evaluables al día 60, lo que respalda la viabilidad y eficacia preliminar de este enfoque