Edición génica con CRISPR-Cas12a de los promotores HBG1 y HBG2 para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes

Resumen

En este estudio de fase 1-2, 28 pacientes con enfermedad de células falciformes grave recibieron una infusión única de renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel), una terapia autóloga de células madre hematopoyéticas editadas con CRISPR-Cas12a diseñada para reactivar la producción de hemoglobina fetal mediante la disrupción de los sitios de unión de BCL11A en los promotores HBG1 y HBG2. A los 6 meses, la hemoglobina total aumentó de 9.8±1.7 g/dL basal a 13.8±1.9 g/dL, y el porcentaje de hemoglobina fetal se incrementó de 2.5±2.5% a 48.1±3.2%, manteniéndose estos valores en el seguimiento posterior. Solo 1 de los 28 pacientes presentó eventos vasooclusivos tras la infusión, con un perfil de eventos adversos consistente con el acondicionamiento mieloablativo con busulfán.

Puntos clave

• La terapia reni-cel logró normalizar los niveles de hemoglobina total y elevar la hemoglobina fetal a 48.1% a los 6 meses, manteniéndose estos niveles en el tiempo
• 27 de 28 pacientes no presentaron eventos vasooclusivos graves tras la infusión, lo que representa una marcada reducción respecto al criterio de inclusión de al menos 2 eventos anuales
• El injerto de neutrófilos se alcanzó en una mediana de 23 días y el de plaquetas en 25 días, con un perfil de seguridad acorde al acondicionamiento mieloablativo estándar
• El estudio fue terminado anticipadamente por decisión del patrocinador debido a una reevaluación de prioridades de desarrollo clínico, no por razones de seguridad