Isatuximab, carfilzomib, lenalidomida y dexametasona en mieloma múltiple de nuevo diagnóstico: un ensayo aleatorizado de fase 3

Resumen

El ensayo de fase 3 EMN24 IsKia aleatorizó a 302 pacientes elegibles para trasplante con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (≤70 años) a recibir isatuximab-carfilzomib-lenalidomida-dexametasona (Isa-KRd) versus KRd como inducción pretrasplante y consolidación postrasplante. La tasa de negatividad de enfermedad mínima residual (EMR) postconsolidación fue significativamente superior con Isa-KRd versus KRd tanto a sensibilidad de 10⁻⁵ (77% vs 67%; OR 1.67, p=0.049) como de 10⁻⁶ (68% vs 48%; OR 2.36, p=0.0004). Las respuestas profundas de EMR fueron rápidas y duraderas, con un perfil de seguridad manejable y tasas similares de eventos adversos graves entre ambos brazos.

Puntos clave

• La adición de isatuximab al esquema KRd mejoró significativamente la negatividad de EMR postconsolidación a sensibilidad de 10⁻⁵ (77% vs 67%, OR 1.67, p=0.049) y de 10⁻⁶ (68% vs 48%, OR 2.36, p=0.0004)
• Las respuestas profundas de EMR fueron más rápidas con Isa-KRd tras la inducción (10⁻⁵: 46% vs 27%, p=0.0007) y más duraderas (negatividad sostenida a 1 año a 10⁻⁶: 52% vs 38%, p=0.012)
• Los eventos adversos no hematológicos grado 3-4, las discontinuaciones del tratamiento y las muertes por eventos adversos fueron similares en ambos brazos, confirmando un perfil de seguridad manejable
• Los datos de supervivencia libre de progresión aún son inmaduros con el seguimiento actual