Rilzabrutinib para pacientes con asma moderada a grave con síntomas no controlados: un estudio de fase 2, doble ciego y controlado con placebo

Resumen

Este ensayo clínico de fase 2, doble ciego y controlado con placebo, evaluó rilzabrutinib (inhibidor oral de la tirosina cinasa de Bruton) en 196 participantes con asma moderada a grave no controlada, en dos cohortes de dosis (800 mg/día y 1200 mg/día). La proporción de eventos de pérdida de control del asma fue numéricamente menor con rilzabrutinib versus placebo (38% vs 50% con 800 mg, OR 0.57 [IC 95%: 0.20-1.61], p=0.29; 19% vs 29% con 1200 mg, OR 0.58 [IC 95%: 0.25-1.35], p=0.21), sin alcanzar significación estadística. Sin embargo, se observaron mejoras estadísticamente significativas en el control del asma medido por el Cuestionario de Control del Asma desde la semana 2, mantenidas hasta la semana 12 (diferencia de medias -0.59, p=0.018 para 800 mg; -0.54, p=0.0013 para 1200 mg), con un perfil de seguridad aceptable sin aumento de infecciones.

Puntos clave

• La inhibición de BTK con rilzabrutinib redujo numéricamente los eventos de pérdida de control del asma en un 25-36%, aunque sin significación estadística en el desenlace primario
• Se observaron mejoras significativas y sostenidas en el control sintomático del asma desde la semana 2, incluso tras la retirada del tratamiento de fondo
• El evento adverso más frecuente fue la diarrea, sin incremento en la tasa de infecciones con ninguna de las dos dosis
• El estudio incluyó 196 participantes de 48 centros en 13 países, con diseño de dos cohortes escalonadas