Zongertinib de primera línea en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación de HER2

Resumen

En este ensayo fase 1a-1b (Beamion LUNG-1), 74 pacientes no tratados previamente con CPCNP no escamoso avanzado con mutación de HER2 recibieron zongertinib 120 mg al día, logrando una respuesta objetiva confirmada del 76% (IC 95%: 65-84), duración mediana de respuesta de 15.2 meses y supervivencia libre de progresión mediana de 14.4 meses. En una cohorte exploratoria de 30 pacientes con metástasis cerebrales activas, el 47% (IC 95%: 30-64) logró respuesta intracraneal objetiva. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 19% de la cohorte principal, demostrando eficacia sostenida con toxicidad predominantemente de bajo grado.

Puntos clave

• Tasa de respuesta objetiva confirmada del 76% (IC 95%: 65-84) en pacientes sin tratamiento previo con CPCNP con mutación de HER2.
• Supervivencia libre de progresión mediana de 14.4 meses (IC 95%: 11.1-no evaluable) y duración mediana de respuesta de 15.2 meses.
• Respuesta intracraneal objetiva del 47% en pacientes con metástasis cerebrales activas, con eventos adversos grado ≥3 relacionados con el tratamiento en solo el 17%.
• Zongertinib inhibe selectivamente HER2 preservando EGFR silvestre, minimizando la toxicidad asociada.
• Eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 en el 19% de los pacientes de la cohorte principal.