Consumo de alcohol y subtipos moleculares de cáncer colorrectal: análisis observacionales agrupados y de aleatorización mendeliana

Resumen

Estudio que combinó datos observacionales agrupados (11,826 casos y 10,888 controles) y análisis de aleatorización mendeliana (8,178 casos y 10,472 controles) para evaluar la asociación entre el consumo de alcohol y subtipos moleculares de cáncer colorrectal (CCR) definidos por MSI, CIMP, BRAF y KRAS. Cada 14 g/día adicionales de alcohol se asoció con un 10% más de riesgo de CCR (OR=1.10; IC 95%: 1.07-1.13), con asociación en forma de J al incluir no bebedores (P no linealidad=0.002), y la aleatorización mendeliana confirmó la asociación (OR IVW por 1 DE=1.25; IC 95%: 1.01-1.57), sin heterogeneidad significativa entre subtipos moleculares.

Puntos clave

• Cada 14 g/día adicionales de alcohol incrementaron el riesgo de CCR en un 10% (OR=1.10; IC 95%: 1.07-1.13), impulsado principalmente por consumo intenso (>28 g/día).
• Se observó una asociación en forma de J al incluir no bebedores (P no linealidad=0.002), con efectos más marcados en hombres que en mujeres.
• No hubo heterogeneidad significativa entre los subtipos moleculares MSI, CIMP, BRAF o KRAS, lo que sugiere que el alcohol actúa a través de mecanismos comunes a todas las vías de carcinogénesis colorrectal.
• La aleatorización mendeliana respaldó la causalidad (OR IVW por 1 DE ≈2.9 bebidas/semana=1.25; IC 95%: 1.01-1.57).