Daraxonrasib en cáncer de páncreas avanzado con mutación RAS previamente tratado

Resumen

Estudio fase 1-2 que evaluó daraxonrasib (RMC-6236), un inhibidor oral multiselectivo de RAS(ON), en 168 pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) con mutaciones RAS previamente tratado. En el subgrupo de 26 pacientes con mutaciones RAS G12 tratados en segunda línea con 300 mg, se observó respuesta objetiva en 35% (IC 95%: 17 a 56), con mediana de supervivencia libre de progresión de 8.5 meses y supervivencia global de 13.1 meses. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o mayor ocurrieron en 30% de los pacientes.

Puntos clave

• Daraxonrasib (RMC-6236) es un inhibidor oral multiselectivo de RAS(ON) que actúa sobre RAS mutante y silvestre unido a GTP, relevante porque más del 90% de los PDAC presentan mutaciones activadoras de RAS.
• En 26 pacientes con mutaciones RAS G12 tratados en segunda línea a dosis de 300 mg, la tasa de respuesta objetiva fue de 35% (IC 95%: 17-56), con mediana de duración de respuesta de 8.2 meses.
• Entre los 38 pacientes con mutaciones RAS G12, G13 o Q61, la respuesta objetiva fue de 29% (IC 95%: 15-46), con supervivencia global mediana de 15.6 meses.
• Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes incluyeron erupción cutánea, diarrea, náuseas, estomatitis o mucositis, vómitos y fatiga; el 30% presentó eventos de grado 3 o mayor.
• Se seleccionó la dosis de 300 mg para el estudio fase 3 con base en el perfil de seguridad y actividad antitumoral observados.