Monoterapia con moduladores del CFTR en personas con fibrosis quística con variantes del gen CFTR de clase II (más comúnmente F508del)

Resumen

Revisión sistemática Cochrane que incluyó 10 ensayos controlados aleatorizados de fase temprana (424 participantes homocigotos para F508del) evaluando ocho moduladores del CFTR en monoterapia (4PBA, CPX, N6022, cavosonstat, lumacaftor, FDL169, GLPG2222 y riociguat). No se reportaron muertes ni mejorías clínicamente relevantes en la calidad de vida, y la evidencia fue insuficiente para determinar efectos sobre la función pulmonar (FEV1). No hubo diferencias en el riesgo de eventos adversos leves, moderados o graves frente a placebo, lo que sugiere que la monoterapia con moduladores del CFTR no aporta beneficios clínicos significativos.

Puntos clave

• Se incluyeron 10 ECA de fase temprana con 424 participantes adultos (y adolescentes ≥14 años en un estudio) homocigotos para la variante F508del.
• No se observaron mejorías clínicamente relevantes en calidad de vida ni evidencia suficiente sobre cambios en el FEV1 % predicho.
• El estudio más prolongado duró solo 29 días, limitando la evaluación a resultados de corto plazo inmediato.
• No se demostraron diferencias en eventos adversos leves, moderados o graves, incluidas exacerbaciones pulmonares, entre la monoterapia y placebo.
• Solo lumacaftor y cavosonstat avanzaron a investigaciones posteriores; los hallazgos respaldan el uso de terapias combinadas en lugar de monoterapia.