Adición de terapia dirigida a metástasis al tratamiento estándar para tumores sólidos oligometastásicos: análisis primario de todas las cohortes histológicas del ensayo fase II aleatorizado EXTEND

Resumen

Ensayo fase II aleatorizado multicéntrico (EXTEND) que incluyó 334 pacientes con enfermedad oligometastásica (1-5 metástasis) asignados a terapia dirigida a metástasis (MDT) más tratamiento estándar (SOC) frente a SOC solo. Tras una mediana de seguimiento de 53 meses, la adición de MDT mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (HR 0.54, IC 95%: 0.41-0.72, p<0.001), con beneficio mantenido al excluir las cohortes de próstata (HR 0.60, IC 95%: 0.40-0.89). Los hallazgos respaldan el uso de MDT en enfermedad oligometastásica y sugieren al ADN tumoral circulante (ctDNA) y la activación inmune sistémica como mecanismos relevantes.

Puntos clave

• 521 pacientes tamizados, 350 aleatorizados y 334 analizados por protocolo (MDT+SOC n=166; SOC n=168); la radioterapia fue la MDT en el 98% de las metástasis.
• Beneficio en SLP por cohorte para páncreas, próstata y 'Otros'; resultados no concluyentes en mama y riñón.
• El ctDNA detectable al inicio se asoció con menor SLP y supervivencia, mientras que su aclaramiento a los 3 meses se correlacionó con mejor supervivencia.
• La activación inmune sistémica inducida por MDT+SOC fue más pronunciada en las cohortes con superioridad en SLP, sugiriendo un mecanismo inmunológico de beneficio.
• Se identificaron señales de eficacia histología-específicas para futuras pruebas en fase III.