Eficacia y seguridad de cefepime-nacubactam y aztreonam-nacubactam comparados con imipenem-cilastatina para infección urinaria complicada o pielonefritis aguda no complicada (Integral-1): ensayo de fase 3, aleatorizado y doble ciego

Resumen

Ensayo de fase 3 (n=431 en análisis primario) que comparó cefepime-nacubactam y aztreonam-nacubactam frente a imipenem-cilastatina en infección urinaria complicada o pielonefritis aguda no complicada. El éxito clínico y microbiológico compuesto en la prueba de curación fue del 82% con cefepime-nacubactam, 72% con aztreonam-nacubactam y 61% con imipenem-cilastatina; la diferencia frente a imipenem-cilastatina fue de 21.3% (IC 95%: 10.9 a 32.0) para cefepime-nacubactam (no inferior y superior) y 11.4% (IC 95%: -1.2 a 23.7) para aztreonam-nacubactam (no inferior). Los eventos adversos emergentes fueron menos frecuentes con las nuevas combinaciones (33% y 30%) que con imipenem-cilastatina (43%), sin muertes relacionadas con el tratamiento.

Puntos clave

• Cefepime-nacubactam demostró superioridad frente a imipenem-cilastatina con una diferencia de 21.3% (IC 95%: 10.9 a 32.0) en éxito clínico y microbiológico compuesto.
• Aztreonam-nacubactam fue no inferior a imipenem-cilastatina con una diferencia de 11.4% (IC 95%: -1.2 a 23.7).
• Perfil de seguridad favorable: eventos adversos en 33% (cefepime-nacubactam) y 30% (aztreonam-nacubactam) frente a 43% (imipenem-cilastatina), sin muertes relacionadas.
• Nacubactam es un nuevo inhibidor de β-lactamasas tipo diazabiciclooctano que amplía las opciones contra gramnegativos resistentes.