Lorlatinib frente a crizotinib como tratamiento de primera línea en cáncer de pulmón no microcítico ALK-positivo avanzado: actualización a 7 años del estudio fase 3 CROWN

Resumen

En el estudio fase 3 CROWN, 296 pacientes con CPNM ALK-positivo avanzado sin tratamiento previo fueron aleatorizados 1:1 a lorlatinib (n=149) o crizotinib (n=147). Tras 83.0 meses de seguimiento, la mediana de SLP no se alcanzó con lorlatinib frente a 9.1 meses con crizotinib (HR 0.19; IC 95%: 0.13-0.26), con SLP a 7 años de 55% vs 3%, y un HR para progresión intracraneal de 0.06 (IC 95%: 0.03-0.12). Estos resultados sugieren que el lorlatinib de primera línea podría transformar la enfermedad ALK-positiva avanzada en una condición crónica.

Puntos clave

• Mediana de SLP no alcanzada con lorlatinib vs 9.1 meses con crizotinib (HR 0.19; IC 95%: 0.13-0.26); SLP a 7 años de 55% vs 3%.
• Pacientes sin progresión a los 24 meses con lorlatinib tienen 79% de probabilidad de mantenerse sin progresión al año 7.
• No ocurrieron nuevos eventos de progresión intracraneal tras los primeros 30 meses con lorlatinib (HR vs crizotinib 0.06; IC 95%: 0.03-0.12).
• Perfil de seguridad consistente con el análisis a 5 años; sin discontinuaciones por eventos adversos relacionados tras los primeros 26 meses.
• El análisis de ctDNA identificó nuevos posibles mecanismos de resistencia en progresores tempranos.