Eficacia y seguridad de un régimen de 4 meses con quabodepistat, delamanid y bedaquilina para la tuberculosis pulmonar sensible a fármacos: ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, de prueba de concepto, de no inferioridad, fase 2b/c

Resumen

Ensayo fase 2b/c en Sudáfrica que aleatorizó a 122 adultos con tuberculosis pulmonar sensible a fármacos a recibir delamanid + bedaquilina + quabodepistat (DBQ) a 10, 30 o 90 mg durante 4 meses, frente a 6 meses de RHEZ estándar. La conversión del cultivo de esputo al final del tratamiento fue del 96.0% (IC 80%: 90.1-98.9) en el grupo DBQ combinado vs 100.0% en RHEZ, cumpliendo no inferioridad (diferencia -4.0%, IC 80%: -7.4 a 3.4). Los eventos adversos fueron en su mayoría leves a moderados, sin eventos graves atribuibles ni discontinuaciones por la medicación.

Puntos clave

• El régimen DBQ de 4 meses fue no inferior al estándar RHEZ de 6 meses para la conversión del cultivo de esputo (diferencia -4.0%, IC 80%: -7.4 a 3.4).
• Tasas de conversión: 100.0% en DBQ10, 92.9% en DBQ30, 97.4% en DBQ90 y 100.0% en RHEZ.
• Perfil de seguridad favorable: eventos adversos grado ≥3 del 20% en DBQ10 y ~14% en otros grupos, sin eventos graves atribuibles al tratamiento.
• Acorta el tratamiento de tuberculosis sensible a fármacos de 6 a 4 meses con un régimen totalmente oral.