Orforgliprón añadido a insulina glargina titulada en diabetes tipo 2: el ensayo clínico aleatorizado ACHIEVE-5

Resumen

En este ensayo de fase 3 aleatorizado y doble ciego (ACHIEVE-5) con 546 adultos con diabetes tipo 2 mal controlada con insulina glargina, añadir orforgliprón oral (agonista no peptídico del receptor de GLP-1) redujo la HbA1c a las 40 semanas en -1.58%, -1.88% y -1.82% con las dosis de 3, 12 y 36 mg, frente a -0.79% con placebo (diferencias de tratamiento: -0.78% [IC 95%: -1.02 a -0.55], -1.08% [IC 95%: -1.33 a -0.83] y -1.03% [IC 95%: -1.28 a -0.77]; p<0.001 para todas). El peso corporal disminuyó hasta -5.4% con la dosis de 36 mg frente a +0.2% con placebo, sin aumento del riesgo de hipoglucemia clínicamente significativa.

Puntos clave

• Las tres dosis de orforgliprón fueron superiores al placebo en reducción de HbA1c, con la dosis de 12 mg mostrando el mayor efecto (diferencia -1.08%, IC 95%: -1.33 a -0.83; p<0.001).
• Se observó pérdida de peso dosis-dependiente: -2.6%, -4.8% y -5.4% con 3, 12 y 36 mg respectivamente, frente a +0.2% con placebo.
• Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales (leves a moderados) y no hubo aumento de hipoglucemia clínicamente significativa frente a placebo; el 92.9% completó el estudio.