Eficacia y seguridad de retatrutida, un agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, en personas con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio (TRANSCEND-T2D-1): un ensayo de fase 3, aleatorizado y doble ciego

Resumen

En este ensayo de fase 3, doble ciego y controlado con placebo (TRANSCEND-T2D-1), 537 adultos con diabetes tipo 2 controlada inadecuadamente con dieta y ejercicio fueron aleatorizados a retatrutida (4, 9 o 12 mg) o placebo durante 40 semanas. Como monoterapia, retatrutida redujo la HbA1c con diferencias frente a placebo de -0.88% (IC 95%: -1.18 a -0.59), -1.04% (IC 95%: -1.32 a -0.76) y -1.12% (IC 95%: -1.39 a -0.85) para las dosis de 4, 9 y 12 mg respectivamente (todas p<0.0001), junto con reducciones de peso de hasta -15.3% frente a -2.6% con placebo. El perfil de seguridad fue principalmente gastrointestinal, leve a moderado y transitorio, sin hipoglucemia grave, lo que respalda su potencial como tratamiento eficaz de la diabetes tipo 2.

Puntos clave

• Retatrutida en monoterapia logró reducciones de HbA1c de -1.69% (4 mg), -1.86% (9 mg) y -1.94% (12 mg) frente a -0.81% con placebo, con diferencias significativas (todas p<0.0001).
• La pérdida de peso fue marcada y dependiente de la dosis: -11.5% (4 mg), -13.9% (9 mg) y -15.3% (12 mg) frente a solo -2.6% con placebo a las 40 semanas.
• Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, leves a moderados y transitorios; las discontinuaciones por eventos adversos fueron del 2-5% con retatrutida frente al 0% con placebo, sin hipoglucemia grave reportada.
• Las dos muertes ocurridas durante el estudio se registraron en el grupo de retatrutida 4 mg y no se relacionaron con el fármaco; el 94% de los participantes completó el estudio.