La proteómica plasmática mejora la predicción del riesgo de insuficiencia cardíaca en personas con diabetes tipo 2: un estudio de cohorte prospectivo.

Resumen

En una cohorte prospectiva de 2198 participantes con diabetes tipo 2 del UK Biobank seguidos una mediana de 13.1 años, 298 desarrollaron insuficiencia cardíaca incidente y se identificaron 455 proteínas plasmáticas asociadas (447 directa y 8 inversamente), destacando la proteína WFDC2 como la de mayor riesgo (HR por DE 1.90; IC 95%: 1.65-2.19) y la apolipoproteína C-I como protectora (HR 0.75; IC 95%: 0.66-0.85). Un score de 17 proteínas mejoró la predicción del riesgo más allá de las variables clínicas, el riesgo poligénico y el NT-proBNP, alcanzando un C-index máximo de 0.833 (incremento de 0.091). Estos hallazgos respaldan el uso de biomarcadores proteómicos para refinar la estratificación del riesgo cardiovascular en pacientes diabéticos.

Puntos clave

• Sobre 2920 proteínas plasmáticas analizadas, 455 se asociaron con insuficiencia cardíaca incidente, principalmente en vías de adhesión celular, espacio extracelular, actividad de receptores de señalización e interacción citocina-receptor de citocina.
• La proteína WFDC2 (proteína 2 del dominio central de 4 disulfuros de la proteína ácida del suero) fue el principal marcador de mayor riesgo (HR por incremento de 1 DE: 1.90; IC 95%: 1.65-2.19) y la apolipoproteína C-I el principal marcador protector (HR: 0.75; IC 95%: 0.66-0.85).
• El score derivado de 17 proteínas aportó valor predictivo incremental sobre las variables clínicas, el riesgo poligénico y el NT-proBNP, con un C-index máximo de 0.833 (incremento de 0.091), confirmado por mejoras en reclasificación neta, discriminación integrada y análisis de curva de decisión.