Exa-cel en niños con β-talasemia dependiente de transfusiones o anemia de células falciformes

Resumen

En dos estudios de fase 3, abiertos y de un solo grupo, 26 niños de 5 a 11 años (15 con β-talasemia dependiente de transfusiones y 11 con anemia de células falciformes) recibieron exa-cel, una terapia celular autóloga editada con CRISPR-Cas9 sobre el potenciador eritroide específico de BCL11A para reactivar la hemoglobina fetal; la mediana de seguimiento fue de 16.0 meses (rango, 2.2 a 32.1) y 16.9 meses (rango, 7.6 a 33.1), respectivamente. Entre los pacientes seguidos al menos 16 meses, los 8 niños evaluables con β-talasemia lograron independencia transfusional y los 8 evaluables con anemia falciforme quedaron libres de crisis vasooclusivas graves. Todos los niños presentaron al menos un evento adverso de grado 3 o 4, y 2 niños con β-talasemia desarrollaron enfermedad venooclusiva hepática grave atribuida al acondicionamiento con busulfán, uno de los cuales falleció.

Puntos clave

• Exa-cel (exagamglogén autotemcel) es una terapia génica ex vivo con CRISPR-Cas9 que edita el potenciador eritroide específico de BCL11A en células CD34+ autólogas para inducir hemoglobina fetal, ahora evaluada por primera vez en niños de 5 a 11 años.
• De los 8 niños con β-talasemia dependiente de transfusiones seguidos al menos 16 meses, los 8 alcanzaron independencia transfusional; el estado de los 7 restantes aún no era evaluable.
• De los 8 niños con anemia de células falciformes seguidos al menos 16 meses, los 8 quedaron libres de crisis vasooclusivas graves; el estado de los 3 restantes aún no era evaluable.
• El perfil de seguridad fue relevante: todos los niños tuvieron al menos un evento adverso de grado 3 o 4, y 2 con β-talasemia presentaron enfermedad venooclusiva hepática grave relacionada con el busulfán, con 1 fallecimiento, lo que subraya el riesgo del acondicionamiento mieloablativo.
• Los resultados provienen de los ensayos CLIMB THAL-141 (NCT05356195) y CLIMB SCD-151 (NCT05329649), financiados por Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics.