Setmelanotida para el tratamiento de la obesidad hipotalámica adquirida

Resumen

En este ensayo de fase III (TRANSCEND, NCT05774756), 120 participantes de 4 a 66 años con obesidad hipotalámica adquirida fueron aleatorizados 2:1 a setmelanotida (81) o placebo (39) durante 52 semanas. El cambio medio ajustado del índice de masa corporal fue de -16.5% (IC 95%: -19.3 a -13.8) con setmelanotida frente a 3.3% (IC 95%: -0.6 a 7.2) con placebo (p<0.001), con una reducción también significativa del hambre (p=0.009), lo que respalda a este agonista del receptor de melanocortina-4 como tratamiento eficaz de una obesidad hasta ahora sin opciones farmacológicas aprobadas.

Puntos clave

• El objetivo primario, el cambio porcentual medio del índice de masa corporal a las 52 semanas, favoreció claramente a setmelanotida: -16.5% (IC 95%: -19.3 a -13.8) frente a +3.3% (IC 95%: -0.6 a 7.2) con placebo (p<0.001).
• La puntuación semanal media del hambre máxima diaria (escala 0-10) se redujo -2.73 (IC 95%: -3.28 a -2.18) con setmelanotida frente a -1.45 (IC 95%: -2.23 a -0.67) con placebo (p=0.009), evaluada en participantes de 12 años o más.
• El perfil de seguridad mostró eventos adversos en el 100% del grupo de setmelanotida y en el 90% del placebo, con eventos adversos graves en el 28% frente al 8%; los más frecuentes fueron hiperpigmentación cutánea, náuseas, vómitos y cefalea.
• La población fue amplia (edad media 19.9±13.8 años, rango 4-66), incluyendo niños y adultos, lo que aporta evidencia de fase III en una enfermedad rara secundaria a tumores, lesiones o daño hipotalámico.