Efectos comparativos de los fármacos para adultos con sobrepeso u obesidad: revisión sistemática y metaanálisis en red

Resumen

Este metaanálisis en red de 262 ensayos clínicos aleatorizados (99 791 participantes) comparó 19 fármacos contra la obesidad. A un año, tirzepatida (-14.9%, IC 95%: -16.0% a -13.9%) y cagrilintida-semaglutida (CagriSema, -14.8%) lograron la mayor pérdida de peso frente a la modificación del estilo de vida, mientras que la semaglutida subcutánea fue el único fármaco asociado con reducción de la mortalidad por todas las causas (RR 0.81, IC 95%: 0.72-0.93) y del infarto de miocardio (RR 0.72, IC 95%: 0.61-0.85). Los beneficios deben sopesarse contra tasas elevadas de eventos adversos gastrointestinales, fatiga e interrupción del tratamiento, sin mejoría convincente de la calidad de vida con ningún fármaco.

Puntos clave

• Tirzepatida y CagriSema produjeron la mayor pérdida de peso a un año (-14.9% y -14.8% respectivamente), seguidas de semaglutida oral (-10.9%), orforglipron (-9.9%) y semaglutida subcutánea (-9.8%), con evidencia de certeza moderada a alta.
• La semaglutida subcutánea fue el único fármaco que redujo la mortalidad por todas las causas (RR 0.81) y el infarto de miocardio (RR 0.72); junto con tirzepatida también redujo el riesgo de insuficiencia cardíaca (RR 0.43 y 0.49).
• La interrupción por eventos adversos fue mayor con orforglipron, naltrexona-bupropión, liraglutida, fentermina-topiramato, CagriSema y semaglutida oral (RR de 1.9 a 4.2), y los eventos gastrointestinales aumentaron hasta 4.2 veces con algunos fármacos.
• Tirzepatida redujo la masa grasa un 25.7%, pero también la masa magra un 8.3%; ningún fármaco mejoró la calidad de vida más allá de la diferencia mínima importante (todas las diferencias <5 puntos; umbral de 10).
• Los agentes emergentes (ecnoglutida, mazdutida, retatrutida) podrían lograr reducciones de peso similares o mayores (13.1-14.6%), aunque con certeza de evidencia muy baja a baja.