Ensayo de fase 3 de islatravir-lenacapavir oral semanal para el tratamiento del VIH-1

Resumen

En este ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y de no inferioridad (ISLEND-1, n=607), el cambio a islatravir-lenacapavir (ISL/LEN) oral una vez por semana resultó no inferior a bictegravir-emtricitabina-tenofovir alafenamida (B/F/TAF) diario para mantener la supresión virológica del VIH-1 en adultos previamente suprimidos. En la semana 48, ningún participante del grupo ISL/LEN y 1 (0.3%) del grupo B/F/TAF presentaron ARN del VIH-1 ≥50 copias/mL (diferencia -0.3 puntos porcentuales; IC 95.002%: -1.4 a 0.8), y el 93.4% frente al 92.4% mantuvieron ARN <50 copias/mL (diferencia 1.0 punto porcentual; IC 95%: -3.2 a 5.2). Estos resultados respaldan la primera pauta oral semanal completa como opción de tratamiento para reducir la carga de la administración diaria.

Puntos clave

• El objetivo primario de no inferioridad (margen de 4 puntos porcentuales) se cumplió: 0% con ISL/LEN frente a 0.3% con B/F/TAF con ARN del VIH-1 ≥50 copias/mL en la semana 48 (diferencia -0.3 puntos porcentuales; IC 95.002%: -1.4 a 0.8).
• El cambio medio en el recuento de linfocitos T CD4+ fue -10 células/µL con ISL/LEN y -18 células/µL con B/F/TAF (diferencia de medias por mínimos cuadrados 12 células/µL; IC 95%: -16 a 39), sin diferencias clínicamente relevantes.
• El perfil de seguridad fue comparable entre grupos: interrupción por eventos adversos en 6 participantes (2.0%) con ISL/LEN y 5 (1.7%) con B/F/TAF; eventos adversos graves en 16 (5.3%) y 14 (4.6%), respectivamente.
• La cohorte fue diversa (21% mujeres, 31% de raza negra, 26% hispanos o latines y 15% de 65 años o más), lo que refuerza la aplicabilidad de una pauta oral semanal para reducir la carga de la toma diaria.