Ruxolitinib en dosis bajas para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en el trasplante haploidéntico de células madre hematopoyéticas: un ensayo de fase 3, multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado.

Resumen

En este ensayo de fase 3 realizado en cinco centros de China (206 pacientes en la población por intención de tratar modificada, 103 por grupo), sustituir el micofenolato de mofetilo por ruxolitinib en dosis bajas dentro de un esquema con globulina antitimocítica, inhibidor de la calcineurina y metotrexato de ciclo corto redujo de forma marcada la incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado II-IV al día 100: 6.8% (IC 95%: 1.9-11.7) frente a 36.9% (IC 95%: 27.5-46.3) con la profilaxis estándar (hazard ratio de subdistribución 0.15; IC 95%: 0.07-0.34; p<0.0001). Estos resultados posicionan al ruxolitinib en dosis bajas como una estrategia profiláctica prometedora en el trasplante haploidéntico, con un seguimiento mediano de 26.4 meses.

Puntos clave

• La EICH aguda de grado II-IV al día 100 fue significativamente menor con ruxolitinib (6.8%; IC 95%: 1.9-11.7) que con la profilaxis estándar basada en micofenolato de mofetilo (36.9%; IC 95%: 27.5-46.3), con un hazard ratio de subdistribución de 0.15 (IC 95%: 0.07-0.34; p<0.0001).
• El ruxolitinib oral se inició el día 1 (5 mg dos veces al día para pacientes de ≥50 kg y 5 mg una vez al día para <50 kg), se mantuvo hasta el día 60 y se redujo progresivamente hasta el día 90 en ausencia de EICH aguda de grado II-IV.
• La población incluyó 206 pacientes de 12-70 años con neoplasias hematológicas sometidos a su primer trasplante haploidéntico mieloablativo; edad mediana de 40 años (RIC 24-48) y seguimiento mediano de 26.4 meses (RIC 20.0-33.3).
• El ruxolitinib se añadió a un esquema de base con globulina antitimocítica, inhibidor de la calcineurina y metotrexato de ciclo corto, reemplazando al micofenolato de mofetilo del brazo estándar.
• Entre los eventos adversos de grado 3-4 más frecuentes destacó la trombocitopenia, lo que subraya la importancia de la vigilancia hematológica durante la profilaxis.