Eficacia y seguridad de zenagamtida subcutánea una vez a la semana, un nuevo agonista unimolecular de los receptores de GLP-1 y de amilina, en la diabetes tipo 2: ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, paralelo, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis.

Resumen

En este ensayo de fase 2 de 36 semanas, 262 adultos con diabetes tipo 2 (HbA1c basal media 7.8%) tratados con metformina (con o sin inhibidor de SGLT2) fueron aleatorizados 6:1 a zenagamtida subcutánea (n=225, en seis dosis de 0.4 a 40 mg) o placebo (n=37). En la semana 36, la reducción de HbA1c mostró una relación dosis-respuesta, con diferencias frente a placebo desde -0.77% (IC 95%: -1.26 a -0.28; p=0.0021) con 0.4 mg hasta -1.56% (IC 95%: -2.05 a -1.07; p<0.0001) con 40 mg. La mayoría de los eventos adversos fueron gastrointestinales, leves a moderados; hubo eventos adversos graves en 21 de 261 participantes (8%) y ningún fallecimiento, lo que respalda un perfil eficaz y seguro para continuar su desarrollo.

Puntos clave

• La zenagamtida (anteriormente amicretina) es un agonista unimolecular de los receptores de GLP-1, amilina y calcitonina, administrado por vía subcutánea una vez a la semana.
• Se demostró una clara relación dosis-respuesta en la reducción de HbA1c a las 36 semanas, con diferencias frente a placebo de -0.77% (0.4 mg) a -1.56% (40 mg), todas estadísticamente significativas (p<0.05).
• El perfil de seguridad fue consistente con la clase incretínica: eventos adversos predominantemente gastrointestinales, leves a moderados, con eventos adversos graves en el 8% (21/261) y sin muertes.
• El estudio incluyó a 262 de 915 individuos cribados en 83 centros de 11 países, con HbA1c basal de 7.0-10.0% y tratamiento estable con metformina, con o sin inhibidor de SGLT2.