Eficacia y seguridad de zenagamtida oral una vez al día, un nuevo agonista unimolecular de los receptores de GLP-1 y amilina, en adultos con diabetes tipo 2: ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, paralelo, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis.

Resumen

En este ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis, 186 adultos con diabetes tipo 2 tratados con metformina (con o sin inhibidor de SGLT2) fueron aleatorizados a zenagamtida oral (6, 25 o 50 mg) o placebo durante 36 semanas. Desde una HbA1c basal de 7.9-8.1%, la zenagamtida redujo la HbA1c de forma dependiente de la dosis, con diferencias frente a placebo de -0.5% (IC 95%: -1.04 a -0.04; p=0.033) para 6 mg, -0.99% (IC 95%: -1.49 a -0.49; p=0.0001) para 25 mg y -1.09% (IC 95%: -1.59 a -0.59; p<0.0001) para 50 mg. Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, con incidencia creciente según la dosis (26%, 41% y 47% frente a 23% con placebo), lo que respalda su desarrollo posterior como antidiabético oral.

Puntos clave

• La zenagamtida (antes amicretina) es un agonista peptídico unimolecular de los receptores de GLP-1, amilina y calcitonina, administrada por vía oral una vez al día.
• El efecto sobre la HbA1c fue dependiente de la dosis: reducciones estimadas de -0.9% (6 mg), -1.3% (25 mg) y -1.4% (50 mg) a las 36 semanas, todas significativas frente a placebo.
• Los eventos adversos predominantes fueron gastrointestinales y aumentaron con la dosis (26%, 41% y 47% frente a 23% con placebo).
• Se notificaron eventos adversos graves en 7 (4%) de 186 participantes con zenagamtida (2 con 6 mg, 2 con 25 mg y 3 con 50 mg) y en ninguno del grupo placebo.
• El ensayo (NCT06542874) incluyó a 186 de 915 personas cribadas en 83 centros de 11 países, con esquema de escalada de dosis desde 1.5 mg cada 4 semanas hasta la dosis de mantenimiento.