Eficacia y seguridad de gefurulimab en la miastenia gravis generalizada: el ensayo clínico aleatorizado de fase 3 PREVAIL

Resumen

En este ensayo de fase 3, doble ciego y controlado con placebo (PREVAIL, NCT05556096), 260 adultos con miastenia gravis generalizada positiva para anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR-Ab+) fueron aleatorizados a gefurulimab (n=131) o placebo (n=129). Gefurulimab, un nanocuerpo de doble unión que bloquea el componente C5 del complemento y se administra por autoinyección subcutánea semanal, mostró mejorías significativas frente a placebo en la puntuación MG-ADL (cambio medio -4.2 vs -2.6; diferencia -1.6; IC 95%: -2.4 a -0.8; p<0.001) y en la puntuación QMG (-4.5 vs -2.4; diferencia -2.1; IC 95%: -3.1 a -1.1; p<0.001) a la semana 26. El beneficio apareció de forma temprana (1 semana para MG-ADL, 4 semanas para QMG), se mantuvo hasta la semana 26 y el fármaco fue bien tolerado, sin infecciones meningocócicas notificadas.

Puntos clave

• Se cumplieron todos los criterios de valoración primarios y secundarios con significación estadística: MG-ADL -4.2 vs -2.6 (diferencia -1.6; IC 95%: -2.4 a -0.8; p<0.001) y QMG -4.5 vs -2.4 (diferencia -2.1; IC 95%: -3.1 a -1.1; p<0.001) a la semana 26.
• El beneficio clínico fue temprano (mejoría del MG-ADL ya a la semana 1 y del QMG a la semana 4) y sostenido durante las 26 semanas del periodo de tratamiento.
• Gefurulimab es un nanocuerpo de doble unión inhibidor de C5 de autoadministración subcutánea semanal, un régimen cómodo para los pacientes con miastenia gravis generalizada AChR-Ab+.
• El perfil de seguridad fue similar al del placebo; los efectos adversos más frecuentes fueron reacciones en el sitio de inyección, cefalea, dolor de espalda y nasofaringitis, sin infecciones meningocócicas notificadas.
• Ensayo multinacional robusto: 113 centros en 20 países, 260 pacientes aleatorizados y 249 que completaron las 26 semanas de tratamiento.