Inmunoterapia oncolítica intravesical con cretostimogén grenadenorepvec en cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo, no respondedor a BCG, con carcinoma in situ (BOND-003 Cohorte C): un ensayo de fase 3 de un solo grupo

Resumen

En este ensayo de fase 3 de un solo grupo (BOND-003 Cohorte C, 41 centros), 112 pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo, no respondedor a BCG y con carcinoma in situ recibieron cretostimogén intravesical. Tras una mediana de seguimiento de 25.8 meses, se observó respuesta completa en algún momento en 83 de 110 pacientes (75%; IC 95%: 66.3-83.2). El perfil de seguridad fue favorable, con eventos adversos predominantemente leves y transitorios, sin eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 ni suspensiones o muertes relacionadas, lo que posiciona a este fármaco como una opción prometedora para preservar la vejiga.

Puntos clave

• La respuesta completa en algún momento se alcanzó en el 75% de los pacientes (83 de 110; IC 95%: 66.3-83.2), un resultado clínicamente relevante en una población con opciones limitadas de preservación vesical.
• El cretostimogén es una inmunoterapia oncolítica con mecanismo dual: se replica y lisa células tumorales con alteraciones en la vía retinoblastoma-E2F, y amplifica la respuesta inmunitaria; se administró por vía intravesical (1 × 10¹² partículas virales por 0.8 mL semanales) en inducción de 6 semanas seguida de mantenimiento.
• El perfil de seguridad fue favorable: 63% (71 de 112) presentó al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento, siendo los más frecuentes espasmo vesical (25%), poliaquiuria (22%) y urgencia miccional (21%); no hubo eventos de grado 3 o 4 ni suspensiones o muertes relacionadas con el tratamiento.
• Solo 2 pacientes (2%) presentaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (una cistitis no infecciosa y una hemorragia vesical, ambas de grado 2); la mediana de edad fue de 74.0 años (RIC 68.5-79.5) y el 74% eran varones.
• Estos hallazgos respaldan al cretostimogén como una alternativa innovadora para preservar la vejiga en cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo, no respondedor a BCG, con carcinoma in situ.