COMMIT: Un estudio aleatorizado de mFOLFOX6/bevacizumab/atezolizumab o atezolizumab en monoterapia como tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con deficiencia en la reparación de errores del ADN.

Resumen

En el ensayo fase III COMMIT (NRG-GI004/SWOG-S1610), 102 pacientes con cáncer colorrectal metastásico dMMR/MSI-H no tratados previamente fueron aleatorizados a mFOLFOX6/bevacizumab (n=20; brazo cerrado tras los resultados de KEYNOTE-177), atezolizumab en monoterapia (n=41) o la combinación de mFOLFOX6/bevacizumab/atezolizumab (n=41). Con una mediana de seguimiento de 46 meses, la combinación logró una supervivencia libre de progresión superior a la del atezolizumab solo (HR 0.439; IC 95%: 0.23-0.84; p=0.0103, por debajo del valor crítico de 0.0152), junto con una tasa de respuesta objetiva del 86.1% frente al 46%. Estos hallazgos respaldan la adición de quimioterapia y bevacizumab a la inmunoterapia como primera línea en esta población.

Puntos clave

• La combinación de mFOLFOX6/bevacizumab más atezolizumab prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión frente a atezolizumab en monoterapia (HR 0.439; IC 95%: 0.23-0.84; p=0.0103).
• La tasa de respuesta objetiva fue del 86.1% con la combinación frente al 46% con atezolizumab solo, y el control de la enfermedad a los 12 meses fue del 64.7% frente al 32.4%.
• El brazo de mFOLFOX6/bevacizumab sin inmunoterapia se cerró tras incluir 20 pacientes debido a los resultados de KEYNOTE-177, que establecieron la inmunoterapia como estándar de primera línea en el cáncer colorrectal dMMR/MSI-H.
• Los eventos adversos de grado 3 o superior fueron más frecuentes con la combinación (34 pacientes) que con atezolizumab solo (18 pacientes), reflejando una mayor toxicidad esperable al añadir quimioterapia y bevacizumab.
• La población incluyó una mediana de edad de 63.3 años, 47.6% de mujeres y 23.2% con mutación BRAF V600E.