Adición de irinotecán a la quimiorradioterapia como tratamiento preoperatorio del cáncer de recto localmente avanzado (ARISTOTLE): un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico, abierto, de fase 3

Resumen

En este ensayo de fase 3, multicéntrico y abierto realizado en 75 hospitales del Reino Unido, 564 pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (población por intención de tratar modificada: 284 con quimiorradioterapia estándar con capecitabina y 280 con capecitabina más irinotecán) fueron aleatorizados a radioterapia preoperatoria de 45 Gy en 25 fracciones. Con una mediana de seguimiento de 78 meses, la supervivencia libre de enfermedad a 36 meses fue prácticamente idéntica: 68% (IC 95%: 63-73) en el grupo con irinotecán frente a 67% (IC 95%: 61-72) en el grupo estándar, sin beneficio clínico. Además, el grupo con irinotecán presentó peor cumplimiento del tratamiento, con menor probabilidad de recibir los 45 Gy de radioterapia (75% vs 89%) y al menos el 90% de la dosis planificada de capecitabina (68% vs 89%).

Puntos clave

• La adición de irinotecán a la quimiorradioterapia neoadyuvante estándar con capecitabina no mejoró la supervivencia libre de enfermedad a 36 meses (68% vs 67%), sin diferencia clínicamente relevante.
• El grupo con irinotecán mostró peor tolerancia y cumplimiento: solo el 75% completó los 45 Gy de radioterapia (vs 89%) y el 68% recibió al menos el 90% de la dosis de capecitabina (vs 89%).
• El estudio incluyó 564 pacientes (mediana de edad 61 años; 66% varones) con tumores mrT3 (76-79%) o mrT4 (15-16%) y seguimiento prolongado (mediana de 78 meses).
• Los hallazgos no respaldan el uso rutinario de irinotecán intravenoso semanal añadido a la quimiorradioterapia preoperatoria en el cáncer de recto localmente avanzado.