Efecto de la semaglutida sobre los desenlaces renales en los ensayos SELECT, FLOW y SOUL: un análisis combinado preespecificado

Resumen

Este análisis combinado preespecificado de datos individuales de 30,787 participantes de los ensayos aleatorizados SELECT, FLOW y SOUL evaluó el efecto de la semaglutida (subcutánea u oral) sobre desenlaces renales mayores en personas con enfermedad cardio-reno-metabólica, con un seguimiento medio de 39.5 a 47.5 meses. La semaglutida redujo el compuesto renal primario (caída sostenida ≥50% del TFGe, insuficiencia renal, muerte renal o muerte cardiovascular) frente a placebo (973 vs 1134 eventos; HR 0.84, IC 95%: 0.77-0.91), así como el compuesto renal secundario que excluye la muerte cardiovascular (HR 0.80, IC 95%: 0.69-0.92). Los hallazgos sugieren que el beneficio renal de la semaglutida se extiende a una población amplia, con y sin diabetes, y podría no explicarse únicamente por sus efectos glucémicos o sobre el peso.

Puntos clave

• Análisis combinado preespecificado a nivel de participante de tres ensayos fase 3 aleatorizados y controlados con placebo (SELECT, FLOW y SOUL), con 30,787 participantes con enfermedad cardio-reno-metabólica y seguimiento medio de 39.5 a 47.5 meses.
• La semaglutida redujo en 16% el riesgo del compuesto renal primario (reducción sostenida ≥50% del TFGe, insuficiencia renal, muerte renal o muerte cardiovascular): 973 vs 1134 primeros eventos (HR 0.84, IC 95%: 0.77-0.91).
• El compuesto renal secundario más estricto, que excluye la muerte cardiovascular, también se redujo con semaglutida (347 vs 416 eventos; HR 0.80, IC 95%: 0.69-0.92).
• El beneficio fue consistente independientemente de las características basales dentro del espectro cardio-reno-metabólico, incluyendo personas con y sin diabetes, lo que sugiere mecanismos de protección renal más allá del control glucémico y del peso.
• El perfil de seguridad fue similar entre grupos y congruente con otros ensayos de agonistas del receptor GLP-1, con eventos adversos graves numéricamente menores con semaglutida que con placebo.