Una prueba basada en sangre para la detección de adenomas avanzados y cáncer colorrectal (DENEB): un estudio multicéntrico de precisión diagnóstica

Resumen

El estudio DENEB desarrolló y validó una prueba sanguínea basada en microARN circulantes para detectar cáncer colorrectal y, de manera clave, adenomas avanzados, siguiendo el marco de fases I-III de la Early Detection Research Network. Se identificaron biomarcadores mediante secuenciación de ARN pequeño en dos cohortes de descubrimiento (n=274 en Barcelona y n=307 en Tsu, Japón) más tres cohortes in silico, y luego se entrenaron dos modelos de aprendizaje automático XGBoost en una cohorte clínica de entrenamiento (n=535) que se probaron en una cohorte independiente (n=230). La detección de adenomas avanzados es esencial para reducir tanto la incidencia como la mortalidad del cáncer colorrectal, una limitación importante de las pruebas sanguíneas actuales de cribado.

Puntos clave

• A diferencia de otras pruebas sanguíneas de cribado, DENEB se diseñó específicamente para detectar adenomas avanzados, lesiones premalignas cuya identificación permite prevenir el cáncer colorrectal y no solo diagnosticarlo
• La prueba mide microARN sobreexpresados en sangre mediante RT-qPCR y utiliza dos modelos separados de aprendizaje automático (XGBoost): uno para cáncer colorrectal y otro para adenomas avanzados, con umbrales bloqueados antes de la validación
• El desarrollo siguió un diseño riguroso por fases con cohortes no superpuestas de España y Japón: descubrimiento (n=581 más cohortes in silico), entrenamiento (n=535) y prueba independiente (n=230), con clasificación basada en colonoscopia e histopatología
• Los desenlaces primarios fueron la sensibilidad para cáncer colorrectal y adenomas avanzados y la especificidad para neoplasia avanzada en participantes de 45 años o más (registro: NCT06342440)