Azacitidina-venetoclax o quimioterapia de inducción para la leucemia mieloide aguda

Resumen

En este ensayo aleatorizado de fase 2 (PARADIGM, 172 adultos con leucemia mieloide aguda no tratada, elegibles para quimioterapia de inducción; 72% con riesgo adverso según ELN 2022), la azacitidina-venetoclax logró una supervivencia libre de eventos mediana significativamente mayor que la quimioterapia de inducción: 14.5 meses (IC 95%: 10.4-24.4) frente a 6.2 meses (IC 95%: 4.1-10.1), con un hazard ratio de 0.57 (IC 95%: 0.39-0.84; p=0.002). El brazo de azacitidina-venetoclax también presentó menos infecciones graves (28% frente a 41%) y menos hemorragias de grado 3 o superior (2% frente a 12%).

Puntos clave

• La supervivencia libre de eventos mediana casi se duplicó con azacitidina-venetoclax (14.5 meses) frente a la quimioterapia de inducción (6.2 meses), HR 0.57 (IC 95%: 0.39-0.84; p=0.002).
• Población elegible para inducción con edad mediana de 64 años y predominio de enfermedad de riesgo adverso (72% según ELN 2022); se excluyeron los pacientes con fusiones del factor de unión al núcleo (core binding factor), mutaciones de FLT3 y mutaciones de NPM1 (salvo edad ≥60 años).
• Menor toxicidad con azacitidina-venetoclax: infección de grado ≥3 en 28% frente a 41%, y hemorragia de grado ≥3 en 2% frente a 12%.
• Estos resultados de fase 2 sugieren que la azacitidina-venetoclax podría ser una alternativa a la quimioterapia de inducción incluso en pacientes candidatos a inducción, aunque se requiere confirmación en fase 3.