Xenotrasplante de riñón porcino como puente al alotrasplante: un estudio de primero en humanos

Resumen

Primer caso en humanos de un riñón porcino modificado genéticamente (EGEN-2784, con deleción de xenoantígenos glicanos, inactivación de retrovirus endógenos porcinos e inserción de 7 transgenes humanos) que funcionó de inmediato y mantuvo independencia de diálisis durante 271 días en un paciente con enfermedad renal terminal. Un rechazo mediado por linfocitos T al día 14 se resolvió con tratamiento, pero tras reducir la inmunosupresión por una infección bacteriana no zoonótica surgió inflamación microvascular que progresó a microangiopatía trombótica —con crossmatch específico contra el donante persistentemente negativo—, llevando a la nefrectomía. A los 82 días del explante el paciente recibió un alotrasplante renal humano con función inmediata y sin evidencia de sensibilización durante 231 días de seguimiento.

Puntos clave

• El xenoinjerto porcino aportó soporte renal prolongado con independencia de diálisis durante 271 días, tras funcionar de forma inmediata al trasplantarse el 25 de enero de 2025.
• El rechazo celular temprano (mediado por linfocitos T, biopsia del día 14) respondió al tratamiento; la falla tardía se asoció a lesión microvascular y microangiopatía trombótica con infiltrado predominante de macrófagos y células NK y mínima participación de linfocitos T, pese a crossmatch específico contra el donante negativo.
• No se detectó transmisión de patógenos porcinos ni cambios en los anticuerpos anti-HLA; el posterior alotrasplante renal humano tuvo función inmediata sin sensibilización clínicamente significativa, respaldando el xenotrasplante como puente al alotrasplante.