Eficacia y seguridad de mitapivat en adultos con α-talasemia o β-talasemia dependientes de transfusión (ENERGIZE-T): ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo

Resumen

En este ensayo de fase 3 con 258 adultos con talasemia dependiente de transfusión (α o β) de 19 países, mitapivat 100 mg oral dos veces al día durante 48 semanas logró una respuesta de reducción transfusional (disminución ≥50% de unidades transfundidas) en el 30% de los pacientes frente al 13% con placebo (diferencia ajustada de 18 puntos porcentuales, IC 95%: 8-27; p=0.0003). El fármaco fue bien tolerado en general, sin muertes reportadas, y representa la primera terapia oral modificadora de la enfermedad con eficacia demostrada tanto en α-talasemia como en β-talasemia dependientes de transfusión.

Puntos clave

• Mitapivat, un activador alostérico oral de la piruvato cinasa, redujo significativamente la carga transfusional: 52 de 171 pacientes (30%) alcanzaron el criterio principal frente a 11 de 87 (13%) con placebo (p=0.0003).
• Es el primer ensayo de fase 3 que incluye pacientes con α-talasemia dependiente de transfusión, población que carecía por completo de terapias modificadoras de la enfermedad.
• El perfil de seguridad fue favorable: los eventos adversos más frecuentes fueron cefalea, infección respiratoria alta, insomnio inicial, diarrea y fatiga; los eventos adversos graves fueron incluso menores con mitapivat (11%) que con placebo (15%) y no hubo muertes.
• La suspensión del tratamiento por eventos adversos fue del 6% con mitapivat frente al 1% con placebo, un aspecto a vigilar en la práctica clínica.