Inhibición de la mieloperoxidasa con mitiperstat en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada o levemente reducida: ensayo aleatorizado de fase 2b

Resumen

En este ensayo de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 711 pacientes (45% mujeres) con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección >40% recibieron mitiperstat 2.5 mg, mitiperstat 5 mg o placebo durante 48 semanas. El inhibidor de la mieloperoxidasa no mejoró los criterios de valoración coprimarios a las 16 semanas: la diferencia frente a placebo en el KCCQ-TSS fue de -1.4 puntos (IC 95%: -3.9 a 1.2; p=0.29) y en la distancia de caminata de 6 minutos de 3.8 m (IC 95%: -3.1 a 10.8; p=0.28), sin beneficio en ningún criterio secundario. El fármaco fue seguro y bien tolerado, con mayor frecuencia de exantema maculopapular (3.6% vs 0.4%), lo que descarta esta vía antiinflamatoria como tratamiento sintomático en esta población.

Puntos clave

• Mitiperstat (dosis agrupadas) no mejoró los síntomas medidos por KCCQ-TSS (-1.4 puntos; IC 95%: -3.9 a 1.2; p=0.29) ni la distancia de caminata de 6 minutos (3.8 m; IC 95%: -3.1 a 10.8; p=0.28) frente a placebo.
• Tampoco hubo mejoría en criterios secundarios como péptidos natriuréticos, marcadores inflamatorios (hasta 48 semanas) ni parámetros ecocardiográficos (hasta 24 semanas).
• El perfil de seguridad fue similar entre grupos, incluidas las infecciones, excepto por más exantema maculopapular con mitiperstat (3.6% vs 0.4% con placebo).
• Los resultados no respaldan la inhibición de la mieloperoxidasa como estrategia terapéutica en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada o levemente reducida.