Seguridad y eficacia de vanzacaftor-tezacaftor-deutivacaftor en niños de 2 a 5 años con fibrosis quística (ensayo TIMBERLINE VX21-121-105): estudio fase 3, abierto

Resumen

En este estudio fase 3, abierto y de un solo brazo (TIMBERLINE), 67 niños de 2 a 5 años con fibrosis quística y genotipo respondedor recibieron vanzacaftor-tezacaftor-deutivacaftor durante 24 semanas tras un período basal con elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor. El cloruro en sudor disminuyó en promedio 9.6 mmol/L (IC 95%: -12.1 a -7.0) hasta una media de 28.9 mmol/L, con 92% de los niños por debajo del umbral diagnóstico (<60 mmol/L) y 65% por debajo de 30 mmol/L. El tratamiento fue seguro y bien tolerado, sin discontinuaciones por eventos adversos, lo que respalda extender esta triple terapia moduladora de CFTR a preescolares.

Puntos clave

• Los 67 niños que recibieron al menos una dosis completaron el estudio, con exposición media de 24.0 semanas (DE 0.5).
• Los eventos adversos fueron predominantemente leves (52%) o moderados (39%); solo 2 niños (3%) tuvieron eventos adversos serios, ninguno atribuido al fármaco, y no hubo discontinuaciones.
• El cloruro en sudor descendió 9.6 mmol/L adicionales desde el nivel basal con elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, alcanzando 28.9 mmol/L a la semana 24.
• El 92% de los niños alcanzó cifras de cloruro en sudor por debajo del umbral diagnóstico de fibrosis quística (<60 mmol/L) y el 65% bajó de 30 mmol/L, indicando mayor restauración de la función de CFTR.
• La dosificación se ajustó por peso: 8/32/100 mg diarios en menores de 12 kg y 12/48/150 mg diarios en niños de 12 kg o más.