Oveporexton para la narcolepsia tipo 1: resultados de dos ensayos de fase 3

Resumen

En los ensayos de fase 3 First Light (n=168) y Radiant Light (n=105), oveporexton (agonista selectivo oral del receptor de orexina 2, 1 o 2 mg dos veces al día) mejoró significativamente la latencia media del sueño en la prueba de mantenimiento de la vigilia (+14.3 a +19.8 minutos vs -0.4 a -0.8 con placebo; p<0.001) y redujo la puntuación de Epworth (-9.7 a -11.8 vs -1.5 a -1.7; p<0.001) a las 12 semanas. La tasa semanal de cataplejía disminuyó 79.0-88.8% frente a 27.7-39.1% con placebo (p<0.001), lo que posiciona a este fármaco como el primer tratamiento dirigido al mecanismo causal de la enfermedad: la deficiencia de orexina.

Puntos clave

• Oveporexton aumentó la latencia media del sueño en la prueba de mantenimiento de la vigilia entre 14.3 y 19.8 minutos a las 12 semanas, acercando a muchos pacientes al rango normal (≥20 minutos), frente a un cambio de -0.4 a -0.8 minutos con placebo (p<0.001).
• La somnolencia diurna medida por la escala de Epworth mejoró entre -9.7 y -11.8 puntos con oveporexton frente a -1.5 a -1.7 con placebo, y la cataplejía semanal se redujo 79.0-88.8% frente a 27.7-39.1% (p<0.001 para todas las comparaciones).
• Los eventos adversos ocurrieron en 86-89% de los participantes con oveporexton frente a 43-54% con placebo; los más frecuentes fueron aumento de la frecuencia urinaria e insomnio transitorio, presentes en la mayoría de los tratados.