Trastuzumab botidotina versus trastuzumab emtansina en cáncer de mama avanzado HER2-positivo: ensayo fase III, abierto, aleatorizado y controlado

Resumen

En este ensayo fase III realizado en 57 centros de China, 365 pacientes con cáncer de mama HER2-positivo irresecable o metastásico, previamente tratadas con trastuzumab y un taxano, fueron aleatorizadas a recibir trastuzumab botidotina o trastuzumab emtansina. Trastuzumab botidotina prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (mediana de 11.1 frente a 4.4 meses; HR 0.39; IC 95%: 0.30-0.51; p<0.0001) y logró una mayor tasa de respuesta objetiva (76.9% frente a 53.0%). El perfil de seguridad fue distinto, con alta incidencia de eventos oculares mayormente reversibles y baja toxicidad pulmonar, hematológica, hepática y gastrointestinal, lo que posiciona a este nuevo conjugado anticuerpo-fármaco como una opción superior a trastuzumab emtansina en segunda línea o posteriores.

Puntos clave

• La supervivencia libre de progresión mediana fue de 11.1 meses con trastuzumab botidotina frente a 4.4 meses con trastuzumab emtansina (HR 0.39; IC 95%: 0.30-0.51; p<0.0001), con beneficio consistente en todos los subgrupos, incluidos pacientes con pertuzumab previo, inhibidores de tirosina quinasa anti-HER2 previos y metástasis viscerales.
• La tasa de respuesta objetiva fue de 76.9% (IC 95%: 70.1-82.8) con trastuzumab botidotina frente a 53.0% (IC 95%: 45.5-60.4) con trastuzumab emtansina; los datos de supervivencia global aún son inmaduros (HR 0.62; IC 95%: 0.38-1.03).
• Los eventos adversos oculares fueron frecuentes con trastuzumab botidotina, pero la mayoría se recuperaron o resolvieron con un algoritmo de manejo definido por protocolo; la incidencia de toxicidad pulmonar, hematológica, hepática y gastrointestinal fue baja.