Quimioterapia con o sin pembrolizumab seguida de mantenimiento con pembrolizumab con o sin olaparib como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado sin mutación BRCA (ENGOT-OV43/GOG-3036/KEYLYNK-001): ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo

Resumen

En este ensayo de fase 3 con 1367 pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado sin mutación BRCA1/2, la combinación de pembrolizumab más quimioterapia seguida de mantenimiento con pembrolizumab y olaparib mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión frente al control en la población con PD-L1 CPS ≥10 (HR 0.63, IC 95%: 0.49-0.80), con una mediana de seguimiento de 30.1 meses. Estos resultados respaldan una nueva estrategia de primera línea que combina inmunoterapia e inhibición de PARP en una población que históricamente no se beneficia de olaparib por carecer de mutación BRCA.

Puntos clave

• Ensayo de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 224 centros de oncología ginecológica de 22 países, con 1367 pacientes aleatorizadas en tres grupos (pembrolizumab-olaparib, pembrolizumab solo o control).
• La combinación de pembrolizumab más quimioterapia seguida de mantenimiento con pembrolizumab y olaparib redujo el riesgo de progresión o muerte en 37% frente al control en pacientes con CPS ≥10 (HR 0.63, IC 95%: 0.49-0.80).
• La población estudiada fue exclusivamente de cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio en estadios III-IV sin mutación BRCA, un grupo sin beneficio establecido previo de los inhibidores de PARP en primera línea.
• El diseño permitió bevacizumab a criterio del investigador y estratificó por expresión de PD-L1 (CPS <10 vs ≥10), uso planeado de bevacizumab y estado quirúrgico.
• El análisis siguió una estrategia jerárquica: primero en la población con CPS ≥10 y después en la población por intención de tratar.