Agonistas del receptor de péptido similar al glucagón y medicamentos basados en incretinas de próxima generación: beneficios metabólicos, cardiovasculares y renales

Resumen

Esta revisión analiza la evolución de los agonistas del receptor de GLP-1, desarrollados inicialmente para la diabetes tipo 2, que han demostrado beneficios que trascienden el control glucémico: reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores (infarto de miocardio no fatal, ictus y muerte cardiovascular), disminución de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, reducción de albuminuria y enlentecimiento del deterioro de la tasa de filtración glomerular. Los co-agonistas duales como tirzepatida (GIP/GLP-1) y los agonistas triples (GIP-GLP-1-glucagón) prometen mayor eficacia, especialmente en pérdida de peso, con indicaciones aprobadas en obesidad y beneficios demostrados en esteatosis hepática, apnea obstructiva del sueño y osteoartritis de rodilla. Se exploran nuevas indicaciones como enfermedades neurodegenerativas y trastornos por uso de sustancias, así como formulaciones orales de moléculas pequeñas, aunque persiste el reto de optimizar los esquemas de escalado de dosis para minimizar los eventos adversos gastrointestinales.

Puntos clave

• Los agonistas del receptor de GLP-1 reducen el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores, hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y enlentecen la progresión de la enfermedad renal crónica
• Tirzepatida, co-agonista dual GIP/GLP-1, y los agonistas triples GIP-GLP-1-glucagón ofrecen mayor eficacia en reducción de peso corporal que los monoagonistas
• Se están desarrollando agonistas de GLP-1 de molécula pequeña para administración oral, y se investigan nuevas indicaciones como enfermedades neurodegenerativas y trastornos por uso de sustancias
• Los efectos adversos gastrointestinales siguen siendo una limitación importante, requiriendo optimización de los esquemas de escalado de dosis para mejorar la tolerabilidad