Eficacia y seguridad de la inmunoterapia en dosis ultrabajas en tumores sólidos recidivantes refractarios: ensayo aleatorizado de superioridad fase III (DELII)

Resumen

Este ensayo clínico fase III aleatorizó 500 pacientes con tumores sólidos avanzados pretratados (52% cabeza y cuello, 36% pulmón) a nivolumab en dosis ultrabaja (20 mg IV cada 2 semanas) versus quimioterapia estándar (docetaxel o paclitaxel). Nivolumab en dosis ultrabaja demostró una supervivencia global significativamente superior (mediana 5.88 vs 4.70 meses; HR 0.80; IC 95%: 0.66-0.97; p=0.022), con supervivencia al año del 27.3% vs 16.9%. Además, los eventos adversos grado ≥3 fueron menores con nivolumab ultrabajo (42.5% vs 60.8%; p<0.001) y la calidad de vida fue significativamente mejor, lo que respalda una reevaluación de las estrategias de dosificación de inhibidores de puntos de control inmunitario para mejorar el acceso global.

Puntos clave

• Nivolumab en dosis ultrabaja (20 mg cada 2 semanas) mejoró significativamente la supervivencia global frente a quimioterapia en tumores sólidos pretratados (HR 0.80; IC 95%: 0.66-0.97; p=0.022)
• La supervivencia libre de progresión fue similar entre ambos brazos (mediana 2.04 vs 2.09 meses; HR 1.03; p=0.77), lo que sugiere que el beneficio en supervivencia global se debe a efectos inmunológicos más allá de la respuesta tumoral inicial
• Los eventos adversos graves fueron significativamente menores con nivolumab ultrabajo (42.5% vs 60.8%; p<0.001), con mejor calidad de vida, lo que apoya que dosis mucho menores de inhibidores de puntos de control pueden mantener eficacia con mejor perfil de seguridad
• Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para el acceso global a la inmunoterapia, al reducir drásticamente el costo del tratamiento